Rome, Italy 2025
1. イントロダクション：ローマにて
私が初めて参加した CDKL5 カンファレンスは、2017年にローマで開かれた患者ミーティングで、そこで CDKL5 アライアンスが立ち上がりました。私は神経科学者で、すでに関連疾患の患者支援団体と関わっていましたので、CDD（CDKL5 欠失症候群）について学びたいと思って参加しました。スペインのご家族（私の出身国です）にお会いし、病気の概要を手短に説明してもらったことをよく覚えています。また、Marinus 社が実験薬ガナキソロン被験者少数で実施していた小規模試験について壇上で話されていたのも印象に残っています。そして、CDD の“祖父”的存在である Antonino Caridi さんがアライアンス初期のリーダーシップを担い、ステージから歓迎してくれたのです。
2018年に私は Loulou Foundation に加わり、2025年に CDKL5 アライアンスがローマに再び戻ったことは非常に特別な思いでした。私たちは同じ場所に戻ってきましたが、CDD をめぐるすべてが圧倒的に大きくなっていました：コミュニティの規模、治療の進展、取り組む人の数。そして Antonino さんはあの時と変わらず健在でした。
ALL IN(VOLVED) カンファレンスは 6月27日（金）に始まり、家族どうしの再会、国別患者団体リーダーと製薬会社代表とのミーティングが行われました。参加者は延べ300名以上、CDD 患者は41名、多くのきょうだいも参加し会議はとても楽しい雰囲気でした。
合計でアルバニア、オーストラリア、オーストリア、ベルギー、ブラジル、ブルガリア、フランス、ドイツ、インド、アイルランド、イタリア、日本、中東・北アフリカ地域（MENA）、オランダ、フィリピン、ポーランド、ルーマニア、スロバキア、スペイン、スウェーデン、スイス、英国、ウクライナ、アメリカの24か国・地域から参加がありました。だからこそ私たちはこれを「グローバル・アライアンス」と呼んでいるのです。そして製薬・バイオテクノロジー企業9社が会議を支援してくれました。これらの数字を2017年の参加者に伝えたら、きっと驚かれたでしょう。
6月28日（土）は、「ALL IN(FORMED)」と名付けた科学セッションが始まりました。疾病概要、自然史研究、開発パイプライン、治療モダリティごとの進捗などを全参加者で共有しました。
また、ドバイの Pediatric Therapy Center High Hopes のチームによる非薬理療法の発表もありました。CDD の子どもや成人にとって、現在最良と考えられる療法であり、筋力・可動性の改善や神経可塑性の促進のベストプラクティスを示してくれました。「家族中心的アプローチの多職種チーム」で、親が共治療者として関わるという点も印象的でした。
午後には2つのトラックに分かれ、私は科学者と製薬企業向けの企業連携セッションに参加し、新規治療や疾病モデルに関するプログラムを学びました（以下の要約で触れますが、詳細までは触れません）。並行で家族向けにはバイオマーカー採取やペットセラピー（美しい犬たちが10数頭）といったプログラムがあり、科学者としてはうらやましかったです。
6月29日（日）は「ALL IN 1 COMMUNITY」セッションで締めくくり。家族がステージに立ち、その声にみんなで耳を傾けました。
以下では、科学セッションの主要ニュースと、特に印象に残った家族のメッセージをまとめます。私は親ではなく科学者の視点で治療進展を見ていますので、その点をご了承ください。また、これはカンファレンス全体の要約ではありませんので、抜けている部分がある点もお許しください。
2. サイエンス：低分子薬（スモールモレキュル）
CDD 初期に開発された治療法の第一世代は抗てんかん薬です。CDD は遺伝性症候群の中でもてんかん発作の頻度が特に高く、既存の薬では十分に制御できないため、より良い薬が必要です。
2017年ローマでは、Marinus 社が CDD 患者4人を対象にガナキソロンを投与したデータを発表しました。4人中3人が改善し、1人は改善せず、それでも有望であると評価されました。続いて患者数を増やす計画でした。
2025年ローマ会議時には、フェーズ2試験で7名を対象に実施し成功、続くグローバルなフェーズ3試験（100名以上）も成功し、ガナキソロンが CDD の発作治療薬として米国と欧州で承認され、Marinus はその後 Immedica Pharma に買収され、会議にも参加していました。前を向くと進展は遅く感じますが、振り返れば非常に速い進展でした。
英国の患者グループ代表／CDD の母でもある Carol‑Anne Partridge さんは、政府や保険者に CDD の重症度を理解してもらう目的の研究を発表しました。132 家族を対象にした調査では、96.7% が抗てんかん薬を使用中で、健康関連QOLを親が報告するスケール（0＝死亡相当、1＝完全健康）で平均0.18 という結果が出ました。保険評価に使われる手法で設計されており、新薬の必要性を強く訴える内容です。
会議で最大のニュースは、UCB Pharma が第2の Phase 3 試験（フェンフルラミンを用いた CDD の発作治療）が有効性と安全性の両面で成功し、すでに2症候群向けに承認済みのフェンフルラミンを今度は CDD の適応で承認申請予定と発表したことです。これが順調であれば、CDD の第2の承認薬になります。
さらに、Longboard（後に Lundbeck 傘下）は第2世代フェンフルラミンである bexicaserin を開発中で、米国で Phase 3 試験を実施中、今年から世界各国を順次追加中です。この試験は「DEEp OCEAN」と呼ばれる希少てんかん症候群全般を対象としており、CDD 患者にも多くが該当します（最低月4回数えられる発作、年齢2～65歳）。Rome では Marina Trivisano 医師が最新状況と参画国マップを共有しました。ご興味があれば neurologist に相談してください。
これら最初の 3 つの大規模試験は発作治療薬に集中していましたが、発表では「症状ではなく病気そのものを治療する」治療法への移行も語りました。その中には遺伝子治療だけでなく、CDKL5 の重要ターゲットに作用する低分子薬も含まれます。CDKL5 タンパク質は細胞内で他のタンパク質をオン／オフ調整するスイッチ的役割（キナーゼ）を担うため、それに結合して調節する薬が設計可能です。
午前セッションで私はこの概念を「精密医療」と呼び紹介し、午後の企業連携セッションでは、Massimiliano Bianchi 教授による、細胞骨格をターゲットとする精密医療アプローチの発表がありました。
3. サイエンス：遺伝子治療
CDD 治療のための遺伝子治療がいくつか開発中であり、近い将来に臨床試験に入ることが期待されています。遺伝子治療はウイルスを用いてCDKL5遺伝子を脳に届けます。ウイルスの外側構造だけを使い、内部はウイルスDNAではなく CDKL5遺伝子が搭載されています。
Stuart Cobb 博士（Rett 症候群の MECP2 遺伝子治療の発明者の一人）は、遺伝子治療の仕組みを美しく説明してくれました。彼の言葉を借りると、「概念は簡単でも実行は複雑」。ウイルスを作り、マウスを治し、サルで毒性を確認し、臨床試験へ、という流れです。Rett療法はすでに臨床試験中で臨床改善が得られており、講演後2日でフェーズ3に進むと発表がありました。
かつては2022年の CDKL5 フォーラムで Ultragenyx が「翌年に臨床試験に入る」と表明していましたが、それは実現せず、その遅れが多くの家族をがっかりさせた経緯があります。そのため他の開発会社もタイムラインを簡単には語りづらくなっており、CDD 向け遺伝子治療の開発状況はまだ見えにくい状態です。
Majid Jafar 氏と私（Loulou Foundation）は複数の遺伝子治療が開発中であると発表しましたが、企業からのアップデートが得られると家族にとっては大きな励ましになったでしょう。
CDD の特殊な遺伝子治療として、女性の「第二の CDKL5 コピー」を活性化させる治療法があり、この講演もありました。女性では X 染色体のうち1本だけを使用し、もう1本は不活性化されますが、この治療はその「不活性化 X 染色体上の CDKL5 遺伝子」を読み取らせるウイルスを使います。CDD の女児は常に1本は正常な CDKL5 を持っており、これを活かせばよいのです。Kyle Fink 博士のチームは現在、臨床グレードのウイルスを制作し、臨床試験前のサルでの安全実験に着手しています。
4. サイエンス：酵素補充療法
酵素補充療法についても講演がありました。Elisabetta Ciani 教授は、「ラボ製CDKL5タンパク質」を神経細胞に投与する方法を説明しました。CDKL5 は酵素であり、他の脳酵素に対する補充療法は成功例があります。ただし Stuart 博士も言ったように、「概念は簡単でも実行は複雑」。Ciani 教授はマウスで有効な修飾 CDKL5 タンパク質を作り評価しましたが、人間向けの医薬品としては挑戦が続いています。
CDDの母でありタンパク質科学者でもある Maria Luisa Tutino 教授は、ラボ製CDKL5を人に適用可能にするため様々な改良を試みています。初代製品は神経細胞の“胃”に入り食われてしまう課題があり、現在は第2世代のアプローチに取り組み、100万ユーロの助成金を受けて開発中です。非常に複雑な治療アプローチですが、挑戦する価値のあるものです。
5. 治療開発と試験を容易にする取り組み
臨床試験前には、「治療が効果を持つ可能性」を確かめる必要があり、動物モデルを用いた試験が重要です。また臨床試験中には、「効果があったか」を患者で評価する必要があり、臨床変化の測定法が必要です。
Rome 会議では、動物モデルと臨床変化の測定法に関する最新情報が共有されました。
パートナリングセッションでは、Leonor Cancela 教授がゼブラフィッシュモデル、María del Carmen Martín 教授がショウジョウバエモデル、Ulysses Neuroscience チームがマウスモデルの試験サービスを紹介し、CDD の前臨床試験体制が整っていることを示しました。
大規模セッションでは、Tim Benke 教授が US の ICCRN 自然史研究による CDD 重症度を測る単一スケール開発の進展を報告。Xavier Liogier 医師は Loulou Foundation が主導する国際 CANDID 研究について述べ、200 人以上を登録し、年齢別特徴や複数の測定スケール（認知、コミュニケーション、行動、運動スキルなど）がすでに試験で使えると話しました。これら研究への参加は数年にわたる複数回の病院訪問を伴い、患者家族の大きな努力なしでは高度な臨床試験設計は不可能です。
自然史研究が治療成果を外部から評価する基盤を作る一方、バイオマーカーは内部変化を測定するためのものです。Rome 会議では Massimiliano Bianchi 教授による ELPIS グローバルバイオマーカー研究の進捗（血液中プロテイン変化の追跡）と、ポスター賞受賞者 Vita Cardinale さんによる唾液中バイオマーカーの研究発表がありました。これらには100名以上のボランティア患者と家族が協力しており、内部評価方法の発見が進んでいます。
ところで、「なぜ血液や唾液で脳内の変化が分かるのか？」と思われるかもしれません。答えは、神経細胞がタンパク質やRNAを含む小さな断片を送り合うことで「手紙のように」コミュニケーションを取っているからです。その断片を科学者が血液や唾液中で拾い、“手紙”を読むことで脳の状態を推測できるのです。科学は本当に面白いですね。
6. コミュニティの声
患者カンファレンスは感情にあふれる場であり、さまざまな状況の家族が3日間を共にしました。歩き始めたばかりの小さな子どもを連れた家族から、子どもを亡くされたご家族まで。だからこそ、最終セッションで家族がステージで語る機会が設けられました。
#1minuteofhope のビデオでは、世界各地の親御さんが「希望とは何か」を語り、観客にも「あなたにとって希望とは？」と問いかけました。イタリア、ペルー、アメリカ、カナダ、日本、ウクライナ、MENA、フランスからのメッセージがありました。
CDKL5 MENA の Mais Kanan さん、そして Loulou Foundation の Majid Jafar さん（2014 年に娘アリアちゃんが診断された）が登壇し、大きな進展、共同努力の成果、そして希望へのメッセージを伝えました。
きょうだいからの声もあり、Iman Jafar さんは姉アリアちゃんへの愛を語り、“up” という最初の言葉が姉を助ける言葉として家族でよく言っていたためだったと話しました。Alessandro Caridi さんからはより困難な体験談も語られましたが、「すべての家族・人の経験が独自である」「家族の周囲の人々にも影響が及ぶ」といった重みあるメッセージがありました。
Michela Fagiolini 博士（CDD や関連疾患の研究者）からは、「CDD に特化した薬や遺伝子治療は来ている」「これは抽象的な希望ではなく、現実であり進行中だ」との力強い言葉があり、「一人や一研究室や一家庭ではなく、皆が必要だ。あなたたちは一人じゃない」と呼びかけられました。
CDKL5 スペインの発表では、一人は創設当初からの親御さん、もう一人は最近診断されたご家族。Sandra Pérez さんは2014年に5家族・5つのストーリーで協会を立ち上げた背景と、新しい家族を迎え入れる使命について話し、「最初の5家族は暗闇の中の光」「彼らの歩みが私たちの道を開いた」と語りました。「希少＝資源なし・答えなし」という現実に対し、科学コミュニティに「研究を続けてほしい」「研究室の一時間一時間が数百万家族への希望の糸となる」「小さな進歩こそ奇跡の芽」と訴えていました。
イタリアの Fondazione Telethon からは、希少遺伝性疾患団体支援の取り組みと、「粘り強さこそがイタリア協会のアイデンティティ」であることが紹介されました。
最後に、CDKL5 Insieme Verso la Cura の会長 Barbara Verdirame さんが壇上で、家族、ボランティア、研究者、医師、産業界代表など、支援してくれた全ての人々に感謝を述べました。「結局、医学の進展はこの大規模な協力なしには叶わない」のだと。
そして、締めくくりに Antonino Caridi さんの言葉を紹介しました。彼は 2017 年ローマで創設された国際 CDKL5 アライアンスがここまで成長したことを語り、「希望」は受動的な言葉ではなく、「不正義を変える勇気を与える」言葉であり、「最高の時はまだ来ていない」と締めくくりました。
Ciao a tutti!
Ana Mingorance, PhD
※この文章は希少てんかん症候群の患者家族を想定して書いておりますので、部分的に技術的な正確さに欠ける場合があります。また、美しい写真は Massimiliano Marcoccia 氏と CDKL5 Insieme verso la cura チームによるものです。
